Sulfonamida

Sulfonamidaadalah antibiotik kimia sintetik yang menghalang bakteria membiak. Hari ini, kerana cara tindakan mereka yang agak lemah dan banyak kesan sampingan, mereka jarang digunakan pada manusia. Penyediaan gabungan sulfonamida dengan diaminopyrimidines biasanya digunakan untuk mencegah ketahanan.

Apakah sulfonamida?

Sulphonamides digunakan sebagai antibiotik kerana kesan antimikroba mereka. Hari ini sebahagian besarnya digantikan oleh penisilin, yang lebih berkesan. Walaupun begitu, mereka masih sering digunakan untuk penyakit saluran kencing yang tidak rumit. Mereka masih sering digunakan dalam perubatan veterinar.

Sulphonamides mempunyai ciri kumpulan atom SO2NHR. Dengan bantuan kumpulan atom ini, mereka mengembangkan kesannya terhadap bakteria. Dari sebilangan besar sulfonamida, hanya sebilangan kecil yang masih digunakan pada manusia hari ini. Ini termasuk ubat sulfamethoxazole, sulfamerazine, sulfadiazine silver atau sulfadiazine.

Keberkesanan sulfanilamide terhadap bakteria ditemui oleh ahli patologi Gerhard Domagk pada tahun 1935. Sulfanilamide muncul di pasaran sebagai antibiotik dengan nama jenama Prontosil®. Walau bagaimanapun, Prontosil hanya berfungsi secara in vivo (dalam organisma) kerana ia hanya boleh ditukar menjadi bentuk berkesan dalam organisma.

Sulfonamida pertama digantikan oleh penisilin yang lebih berkesan seawal Perang Dunia II. Walau bagaimanapun, mereka belum terlantar sepenuhnya dan masih digunakan hingga kini untuk jangkitan tertentu.

Kesan farmakologi

Keberkesanan sulfonamides didasarkan pada gangguan pembentukan asid folik. Mereka menempati pusat aktif penting dalam enzim yang sesuai yang bertanggungjawab untuk pembentukan asid folik. Asid folik seterusnya memastikan sintesis nukleotida. Tindak balas ini berlaku pada semua organisma. Nukleotida diperlukan untuk pembinaan asid nukleik.

Berbeza dengan sel eukariotik, bakteria menghasilkan asid folik sebagai sebahagian daripada metabolisme mereka. Organisme eukariotik, termasuk manusia, harus mengambil asid folik melalui makanan. Ini menjelaskan kesan toksik khusus sulfonamida terhadap bakteria.

Walau bagaimanapun, terdapat juga bakteria yang tidak menghasilkan asid folik. Strain bakteria ini tahan terhadap sulfonamida. Walau bagaimanapun, sulfonamida sahaja tidak membunuh bakteria. Namun, dengan menghambat pembentukan asid nukleik, mereka mencegah pembentukan bakteria baru melalui pembelahan sel. Sistem kekebalan organisma kini memusnahkan bakteria yang ada. Ini memendekkan jangka masa jangkitan.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Sulfonamida bertindak melawan strain bakteria yang berbeza, seperti bakteria usus Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella atau Salmonella. Selanjutnya, mereka menunjukkan aktiviti terhadap streptokokus, staphylococci, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia atau Neospora caninum.

Ubat cotrimoxazole digunakan untuk merawat jangkitan saluran kencing yang tidak rumit. Cotrimoxazole adalah gabungan sulfamethoxazole dan trimethoprim. Ubat ini digunakan sebagai persediaan untuk mencegah ketahanan terhadap sulfonamides. Kedua-dua sulfonamida dan trimetoprim menyekat pembentukan asid folik. Walau bagaimanapun, mereka campur tangan pada titik yang berbeza dalam jalur metabolik yang sama. Gabungan kedua-dua bahan aktif itu juga menimbulkan sinergi, kesan bakteriocidal, iaitu bakteria bahkan terbunuh.

Walau bagaimanapun, sulfamethoxazole digunakan sendiri untuk merawat Pneumocystis jirovecii. Ia juga digunakan untuk jangkitan pernafasan lain dan jangkitan gastrousus. Sulfadiazin perak digunakan untuk rawatan antibiotik pada luka dan luka bakar. Ia digunakan di tempat.

Sebaliknya, Sulfadiazine diberikan secara oral untuk Plasmodia, Toxoplasma gondii atau Pneumocystis jiroveci. Ubat sulfamerazine digunakan untuk penyakit pernafasan, penyakit di telinga, hidung dan tekak dan jangkitan saluran kencing. Sulfamerazine kebanyakannya digunakan di sini dalam kombinasi dengan trimethoprim. Ia diberikan dalam bentuk tablet atau dengan infus.

Walaupun sulfonamida jarang digunakan pada manusia, mereka dianggap sebagai antibiotik biasa dalam perubatan veterinar. Di sana mereka sering digunakan untuk melawan jangkitan gastrousus, jangkitan pernafasan dan jangkitan saluran kencing. Di sektor ternakan, mereka telah lama digunakan untuk mengawal coccidia.

Risiko & kesan sampingan

Seperti yang telah disebutkan, sulfonamida jarang digunakan pada manusia hari ini. Selain keberkesanan penisilin yang lebih tinggi, salah satu sebabnya adalah berlakunya kesan sampingan. Ketika digunakan, ruam kulit, mual, muntah, hilang selera makan, cirit-birit, kemurungan atau bahkan psikosis dapat terjadi.

Sulfonamides berbahaya untuk digunakan semasa kehamilan. Pecahan bilirubin pada janin terganggu, yang boleh menyebabkan hiperbilirubinemia berbahaya pada bayi baru lahir. Sulfonamida sering menyebabkan alergi pada kulit. Dalam kombinasi dengan cahaya matahari, reaksi fototoksik dapat dicetuskan. Kulit bertindak balas dengan gatal, kemerahan, mengelupas dan mengering.

Selanjutnya, perubahan dalam jumlah darah boleh berlaku. Methaemoglobinemia keturunan boleh menyebabkan krisis hemolitik yang teruk. Kesan sampingan juga adalah penurunan tekanan humor berair di mata. Itulah sebabnya hari ini glaukoma sering dirawat dengan titisan mata yang mengandungi sulfonamida yang diubah.

Sulphonamides tidak boleh diberikan bersama dengan beberapa ubat kerana menyebabkan interaksi yang tidak diingini. Sebagai contoh, jika sulfonamida digunakan pada masa yang sama dengan anestetik tempatan seperti procaine atau tetracaine, kesannya dibatalkan. Terdapat juga interaksi yang tidak diingini dengan urotropin, yang digunakan sebagai pengawet makanan. Terdapat juga interaksi yang tidak diingini dengan phenylbutazone, ubat anti-radang. Penggunaan sulfonamida secara serentak dengan Cyclosporin A mengancam kerosakan buah pinggang.

Terdapat kontraindikasi yang jelas untuk intoleransi terhadap sulfonamida, penyakit buah pinggang dan apa yang disebut sindrom QT panjang. Sindrom Long QT adalah keadaan jantung yang disebabkan oleh gangguan saluran ion. Ia dicirikan oleh aritmia jantung yang boleh menyebabkan fibrilasi ventrikel. Antibiotik seperti sulfonamida boleh menyebabkan atau memburukkan lagi keadaan.