Lovastatin

Lovastatin adalah ubat yang digunakan untuk merawat kolesterol tinggi, serangan jantung, sindrom koronari akut dan angina pectoris yang tidak stabil. Di dalam tubuh manusia, ia berfungsi terutamanya pada pembentukan kolesterol dan hati, yang merangsang penyerapan lebih banyak kolesterol dari darah.

Apa itu lovastatin?

Lovastatin adalah ubat statin. Seperti biasa untuk jenis ubat ini, ia digunakan dalam perawatan kadar kolesterol tinggi (hiperkolesterolemia), tetapi juga setelah serangan jantung, pada sindrom koroner akut dan pada angina pectoris yang tidak stabil.

Kolesterol adalah lemak darah yang mempunyai rap buruk kerana perannya dalam menyebabkan penyakit jantung. Walau bagaimanapun, organisma manusia memerlukannya dalam jumlah yang normal untuk menghasilkan pelbagai hormon, vitamin D, asid hempedu dan membran sel. Kolesterol adalah salah satu lipoprotein berketumpatan rendah (LDL).

Pada tahun 1987, Lovastatin muncul di pasaran sebagai statin pertama yang menurunkan kadar lipid darah. Formula molekul bahan aktif yang sebenarnya tidak berwarna adalah C24H36O5; Industri ini menghasilkan ubat tersebut dengan bantuan kulat Aspergillus terreus dan Monascus ruber, di mana mikroorganisma memanaskan bahan permulaan dalam beberapa langkah proses.

Kesan farmakologi

Mekanisme tindakan Lovastatin adalah dengan menyekat enzim HMG-CoA reduktase, yang diperlukan oleh tubuh manusia untuk membuat kolesterol. Pada masa yang sama, ubat merangsang hati untuk menyerap dan memecah lebih banyak kolesterol. Reseptor LDL di hati bertindak balas terhadap lipid darah seperti kolesterol: reseptor LDL mengikat molekul dan membawanya ke dalam lubang di membran sel yang dikenali sebagai lesung pipit. Rongga yang ditempati kemudian ditutup dan dengan cara ini menjadi vesikel di membran. Oleh itu, kolesterol yang terperangkap dikeluarkan dari aliran darah.

Lovastatin juga menghalang pembentukan kolesterol baru. Dalam regulasi kolesterol normal, enzim HMG-COA reduktase menggunakan koenzim nikotinamide adenine dinucleotide fosfat (NADPH), yang mengambil sisa-sisa substrat yang dibelah selama reaksi biokimia.

Dalam tubuh orang yang sihat, kadar kolesterol mengatur dirinya sendiri melalui hormon tiroid, insulin dan glukagon serta melalui jumlah reduktase HMG-CoA yang tersedia: selagi ada kolesterol yang mencukupi, ia mengikat protein khas. Sekiranya tahap kolesterol turun, bagaimanapun, semakin banyak protein pengikat ini tetap tidak dihuni dan protein yang diaktifkan menghasilkan faktor transkripsi, yang seterusnya merangsang sintesis reduktase HMG-CoA.

Peningkatan bilangan enzim membawa kepada peningkatan pembentukan kolesterol, sementara sebaliknya peningkatan kadar kolesterol mengakibatkan penghambatan sintesis secara automatik. Lovastatin campur tangan dalam proses ini dengan menghalang HMG-CoA reduktase dan dengan itu mengurangkan pembentukan kolesterol baru.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Lovastatin digunakan, antara lain, dalam rawatan tahap kolesterol tinggi dalam darah. Hiperkolesterolemia ini tercermin dalam ujian makmal darah dalam peningkatan nilai LDL. Pada orang yang sihat tanpa faktor risiko, nilainya tidak boleh melebihi 160 mg / dl; bagi pesakit dengan penyakit arteri koronari atau arteriosklerosis, nilai rujukannya di bawah 100 mg / dl. Tahap kolesterol tinggi juga merupakan faktor risiko umum untuk kedua penyakit ini.

Atherosclerosis dicirikan oleh deposit di saluran darah yang dapat menghalang aliran darah dan terdiri daripada lemak, trombi, kalsium atau tisu penghubung. Ini boleh menyebabkan komplikasi lebih lanjut dan, antara lain, menyumbang kepada perkembangan serangan jantung, untuk rawatan yang mana ubat ini juga ditunjukkan ubat lovastatin. Sekiranya berlaku serangan jantung atau infark miokard, bekalan darah ke jantung terganggu.

Orang yang selamat sering diberi pelbagai ubat setelah serangan jantung untuk mengurangkan kemungkinan kejadian lain. Dalam kes ini, lovastatin dipertimbangkan bersama dengan statin lain, penyekat beta, penghambat ACE dan ubat-ubatan lain dan dalam peranan ini mengambil peranan pencegahan dan pencegahan.

Penyakit kardiologi yang kurang spesifik adalah sindrom koronari akut, di mana pelbagai aduan berkaitan jantung berlaku. Sindrom ini digunakan oleh doktor sebagai "diagnosis kerja" sehingga mereka dapat menentukan penyakit yang sebenarnya. Salah satu kemungkinan penyebab sindrom koronari akut adalah angina pectoris yang tidak stabil, yang disebabkan oleh kombinasi arteriosklerosis dan penyakit jantung koronari. Ia boleh mendahului serangan jantung dan juga dapat dirawat dengan lovastatin.

Risiko & kesan sampingan

Lovastatin dikontraindikasikan dalam kes miopati, penyumbatan hempedu (kolestasis) atau peningkatan kepekatan enzim hati. Kesan sampingan ubat yang paling biasa termasuk sakit kepala, ujian fungsi hati yang tinggi, gangguan pencernaan, dan miopati. Dalam kes ini, yang terakhir adalah antara miopati toksik, kerana ia disebabkan oleh ubat dan menyebabkan kelemahan otot khas dari gambaran klinikal yang pelbagai. Secara keseluruhan, ketidakselesaan otot berlaku pada 0.025% pesakit yang menggunakan lovastatin.

Dalam kes yang melampau, serat otot boleh pecah (rhabdomyolysis), yang membawa kepada banyak gejala lain: kelemahan otot dan rasa sakit, edema pada tisu otot, demam, cirit-birit dan muntah adalah gejala rhabdomyolysis.

Selanjutnya, tahap asid urik dalam darah dapat meningkat (hiperurisemia), tubuh mungkin mengeluarkan sejumlah besar pigmen otot myoglobin (myoglobinuria) dan gangguan elektrolit dan penggunaan koagulopati adalah mungkin dalam konteks rhabdomyolysis.

Risiko pesakit mengalami kerosakan serat otot sebagai kesan sampingan dari lovastatin meningkat apabila lovastatin digabungkan dengan fibrate: sebagai contoh, pengambilan gemfibrozil dan lovastatin serentak menyebabkan kesan sampingan yang teruk pada 1–5% kes. Di samping itu, pelbagai antibiotik dan ubat antijamur dapat meningkatkan kesan sampingan lovastatin. Makanan seperti jus limau gedang juga boleh menyebabkan kesan ini.