Thrombin

Dalam biosintesis, protrombin protein yang tidak aktif menjadi faktor pembekuan Thrombin berpendidikan. Thrombin mengubah fibrinogen menjadi fibrin dan dengan itu mewujudkan langkah terakhir dalam lata pembekuan. Dalam kes mutasi prothrombin genetik, peningkatan kepekatan prothrombin dalam plasma menyebabkan kecenderungan untuk trombosis.

Apa itu trombin

Thrombin berlaku sebagai protein dalam plasma darah dan terlibat dalam pembekuan darah plasmatik. Prekursornya dikenali sebagai faktor II dalam pembekuan darah. Thrombin dihasilkan di hati, dari mana ia dilepaskan secara kekal ke dalam darah. Agar darah tidak membeku di saluran yang sihat, tubuh menghasilkan antitrombinnya sendiri, yang mempunyai kesan penghambatan pembekuan. Dengan luka terbuka dan luka di tisu, trombin terbentuk secara langsung di tempat kecederaan.

Prothrombin prekursornya yang tidak aktif, khususnya, terdapat dalam plasma, sedangkan trombin sebenarnya hanya terdapat dalam jumlah kecil dalam plasma. Enzim pertama kali dijelaskan oleh Schmidt, yang menyebutnya dalam bukunya mengenai teori darah pada akhir abad ke-19. Dengan heparin dan bahan serupa, industri farmaseutikal telah mengembangkan banyak agen untuk menghambat trombin, yang mengurangkan pembekuan darah dalam prosedur perubatan seperti dialisis. Antitrombin ini dimodelkan pada antitrombin badan sendiri.

Anatomi & struktur

Trombin tubuh sendiri adalah protein. Ia terbentuk di hati sebagai sebahagian daripada biosintesis dari bentuk prothrombin yang tidak aktif. Bagi manusia, secara genetik, gen F2 pada kromosom 11 khususnya berperanan dalam proses ini dan pembentukan prothrombin. Gen ini merangkumi lebih daripada 20,000 pasangan asas dan membentuk 14 ekson. MRNA, yang mencapai 1,997 pangkalan, diterjemahkan ke dalam protein 622 asid amino setelah transkripsi.

Melalui pengubahsuaian, produk terjemahan ini menghasilkan prothrombin dan dengan itu pendahulu trombin, yang terdiri daripada 579 asid amino. Prekursor trombin ini tidak aktif sehingga ditukar menjadi trombin dalam biosintesis. Penukaran ini berlaku melalui pembelahan enzimatik prothrombin. Kompleks prothrombinase enzim memainkan peranan utama dalam proses ini. Penukaran prothrombin yang tidak aktif menjadi trombin aktif bergantung pada vitamin K dan merupakan langkah dalam apa yang disebut lata koagulasi.

Fungsi & tugas

Thrombin memangkinkan langkah terakhir dalam lata pembekuan. Kaskade ini melindungi tubuh daripada kehilangan darah utama dan menutup luka untuk melindungi daripada jangkitan. Lata koagulasi adalah pengaktifan sistematik faktor pembekuan individu. Sebagai protease serin yang disebut, trombin memulakan penukaran fibrinogen menjadi fibrin. Untuk melakukan ini, trombin menghidrolisiskan ikatan arginylglycine yang disebut dalam rantai α dan β fibrinogen dan memisahkan empat polipeptida.

Berat molekul dikurangkan dari 340,000 untuk fibrinogen menjadi sekitar 270,000 Daltons untuk fibrin. Polimerisasi berlaku melalui fibrin. Dalam proses itu, ikatan bukan kovalen terbentuk. Oleh kerana faktor pembekuan XIII, ikatan peptida kovalen akhirnya terbentuk dari ikatan ini dan pembekuan selesai. Secara sederhana, trombin memisahkan setiap residu peptida dari fibrinogen. Penukaran berlaku secara proteolitik, iaitu melalui pemecahan protein. Semasa proses ini, benang fibrin terbentuk dari fibrinogen.

Darah mengubah konsistensinya dengan cara ini. Daripada dalam bentuk cair, benang menyajikannya dalam bentuk jeli, yang akhirnya diproses oleh faktor pembekuan XIII ke dalam jaringan fibrin. Fibrinogen juga disebut sebagai faktor pembekuan I kerana kaitannya dalam lata koagulasi. Dalam sistem ini, trombin berfungsi sebagai pemangkinnya dan, sehingga dapat digunakan, fungsi pembekuan di belakang layar dengan membantu mengubah konsistensi darah sekiranya berlaku kecederaan.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

Penyakit

Salah satu penyakit terpenting di mana trombin terlibat adalah apa yang disebut mutasi prothrombin atau mutasi faktor II. Orang dengan gangguan pendarahan ini berisiko tinggi mengalami pembekuan darah. Berbanding dengan darah orang yang sihat, darah mereka membeku lebih cepat. Sebabnya adalah perubahan maklumat genetik prothrombin. Keabnormalan genetik ini adalah mutasi titik pada gen prothrombin.

Oleh kerana maklumat genetik yang salah, jumlah prothrombin yang lebih besar terdapat dalam darah pesakit. Akibatnya, darah mereka cenderung membeku. Akibatnya, trombosis cenderung masuk atau, jika trombus menyebar, bahkan emboli. Serangan jantung dan strok atau serangan buah pinggang boleh menjadi akibatnya. Dalam kombinasi dengan faktor risiko seperti merokok atau mengambil pil kawalan kelahiran, oklusi vaskular dan serangan jantung lebih biasa bagi mereka yang terkena mutasi prothrombin. Mutasi mempengaruhi kira-kira dua daripada 100 orang di Jerman dan dapat dikesan dengan analisis genetik.

Rawatan dengan antithrombin dapat mengurangkan risiko akibat serius. Kekurangan prothrombin dalam darah juga boleh menjadi kongenital. Dengan kekurangan seperti itu, mereka yang terkena mengalami kecenderungan untuk berdarah. Selain gangguan pembekuan keturunan, mungkin juga terdapat kecenderungan pendarahan yang diperoleh, misalnya jika hati rusak. Pembekuan kadang-kadang terganggu walaupun dengan gejala kekurangan. Thrombin dihasilkan dengan pengambilan vitamin K, jadi kekurangan vitamin ini secara khusus dapat menampakkan diri dalam kekurangan dalam lata pembekuan.