Anthracyclines

Pada Anthracyclines adalah sekumpulan sebatian yang telah diasingkan dari bakteria dan digunakan sebagai sitostatik. Petunjuk untuk bahan aktif yang dihasilkan mitoxantrone, epirubicin, idarubicin dan daunorubicin adalah leukemia dan penyakit karsinogenik lain. Ubat-ubatan tersebut mensasarkan sel-sel tumor melalui proses interkalasi dan mencegah pembahagiannya.

Apa itu anthracyclines?

Anthracyclines adalah sekumpulan sebatian antibiotik. Bahan aktif diasingkan dari gen bakteria Streptomyces dan digunakan sebagai sitostatik dalam kemoterapi. Terutama spesies Streptomyces coeruleorubidus dan Streptomyces peuceticus menyusun bahan aktif. Mekanisme tindakan ubat-ubatan terpencil bervariasi. Khususnya, bahan aktif diarahkan terhadap sel dengan kadar pembahagian yang tinggi.

Semua wakil dari kumpulan anthracyclines adalah molekul hidrokarbon aromatik. Ini adalah hidrokarbon siklik dan satah dengan sistem aromatik.

Anthracyclines juga dipanggil Antibiotik anthracycline ditetapkan. Selain idarubicin, daunorubicin dan doxorubicin, mitoxantrone dan epirubicin adalah antara wakil yang paling terkenal dalam kumpulan bahan aktif ini.

Kesan farmakologi

Salah satu mekanisme tindakan anthracyclines yang paling penting adalah interkalasi. Penggabungan ion, atom atau molekul individu dalam sebatian kimia boleh dibalikkan. Struktur molekul zarah-zarah yang tersimpan hampir tidak berubah akibat penyimpanan. Kimia anorganik bercakap mengenai interkalasi apabila pelbagai atom, ion dan molekul yang lebih kecil tertanam di antara satah kisi kristal berlapis kristal, misalnya ketika logam alkali tertanam dalam kisi kristal grafit.

Definisi biokimia istilah ini berdasarkan definisi kimia anorganik ini. Berkaitan dengan DNA, proses interkalasi selalu disebut ketika molekul individu menemui jalan masuk ke helai DNA heliks ganda antara pasangan asas yang berdekatan. Interkalasi seperti itu mengganggu replikasi dan transkripsi DNA. Mutasi grid berlaku semasa proses replikasi. Atas sebab ini, interkalasi dianggap sebagai kesan mutagenik.

Proses biosintesis protein juga terganggu oleh interkalasi. Untuk sel yang terjejas, ini bermaksud kematian sel. Anthracyclines juga membawa enzim topoisomerase II. Enzim ini melonggarkan putaran heliks helai DNA dua helai dan dengan itu mengubah struktur spasi heliks ganda DNA.

Dari sudut pandang biokimia, topoisomerase II memisahkan kedua helai DNA buat sementara waktu dengan penggunaan ATP. Jurang yang terhasil antara helai digunakan sebagai lubang panduan dan mengambil bahagian lain dari heliks berganda.

Sebagai tambahan kepada interkalasi dan pengikatan enzim, antrasiklin dapat membentuk radikal bebas. Dengan cara ini, mereka membuat rehat dua helai dalam DNA tumor. Bahan aktif mereka juga meningkatkan kebolehtelapan membran sel tumor dan dengan cara ini membunuh sel.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Semua antrasiklin diarahkan untuk menentang percambahan atau penyebaran massa ganas dengan cara yang berbeza. Tumor ganas tumbuh secara invasif ke tisu sekitarnya untuk memusnahkannya. Dari sudut tertentu mereka menyemai metastasis melalui sistem darah dan limfa. Walaupun terdapat kemajuan perubatan, barah ganas masih merupakan salah satu penyakit yang paling mengancam pada abad ke-21.

Oleh kerana mekanisme tindakan anti-proliferatif mereka, anthacyclines digunakan sebagai sitostatik pada barah ganas. Mekanisme tindakan utama yang mereka gunakan adalah interkalasi DNA tumor, yang menyekat sintesis protein sel dan dengan itu mengecam mereka mati.

Petunjuk untuk pemberian daunorubicin timbul, misalnya, dengan leukemia limfatik atau myeloid pada kanak-kanak, remaja dan orang dewasa.

Dalam kebanyakan kes, daunorubicin diberikan bersama dengan sitostatik lain dan, terutama pada leukemia limfatik akut, adalah agen pengantar dalam fasa induksi kemoterapi.

Idarubicin, pada gilirannya, digunakan dalam terapi kombinasi untuk leukemia. Pesakit yang lebih tua dengan leukemia myeloid akut khususnya menerima bahan aktif ini. Sebagai peraturan, tidak ada pra-rawatan sebelum pentadbiran. Walau bagaimanapun, agen sitostatik tidak sesuai untuk terapi paliatif.

Mitoxantrom tidak hanya digunakan untuk leukemia, tetapi juga untuk kanser payudara, limfoma bukan Hodgkin dan barah prostat. Ini juga digunakan untuk terapi eskalasi untuk pasien dengan sklerosis berganda. Epirubicin juga digunakan untuk kanser payudara dan limfoma bukan Hodgkin. Petunjuk lebih lanjut adalah sarkoma dan karsinoma gastrik.

Risiko & kesan sampingan

Kesan sampingan anthracyclines bergantung pada bahan aktif. Daunorubicin dapat mempromosikan leukopenia, trombopenia dan anemia. Di samping itu, kadang-kadang berlaku pendarahan, jangkitan akibat kelemahan imunologi, keguguran rambut atau angina pectoris. Sistem kardiovaskular dapat mengembangkan hipertensi, aritmia jantung, miokarditis, endokarditis, kegagalan jantung, dan kerosakan otot jantung.

Di samping itu, efusi perikardial, edema paru dan aduan gastrousus adalah kesan sampingan yang biasa. Selain mual, muntah, cirit-birit atau sakit perut boleh berlaku semasa membran mukus diserang.

Doxorubicin menunjukkan kesan sampingan yang serupa dan, seperti daunorubicin, dikaitkan terutamanya dengan kemurungan sumsum tulang dan kardiotoksisiti. Dengan mitoxantrone, selain kesan sampingan yang disebutkan, pening, perubahan warna urin dan sklera, dan nekrosis kulit adalah perkara biasa. Dalam kes individu, ubat ini juga mencetuskan leukemia.

Oleh kerana banyak kesan sampingan dan ancaman kerosakan organ, terdapat banyak kontraindikasi terhadap pentadbiran anthracyclines. Sekiranya terdapat kegagalan jantung atau kardiomiopati, pemberian bahan aktif hampir tidak dapat dibenarkan kerana adanya kardiotoksisiti yang diharapkan.

Selain itu, jangkitan serius biasanya merupakan kontraindikasi. Anthracyclines melemahkan sistem imun badan, sehingga jangkitan yang ada dapat menyebabkan sepsis (keracunan darah) yang mengancam nyawa.

Idarubicin juga tidak sesuai untuk pesakit dengan kecenderungan pendarahan, kekurangan ginjal atau kekurangan hati. Pada dasarnya, risiko dan faedah mesti dipertimbangkan dengan teliti antara satu sama lain.